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發布時間：2021-08-25 14:55:35
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13 2020-02

【Nature】基因工程CAR T細胞有望治療與衰老相關的疾病

嵌合抗原受體（CAR）T細胞已經改變了難治性血癌的治療方法，這些基因工程的免疫細胞能夠精確地尋找并摧毀癌細胞。現在美國斯隆凱特林紀念中心（Memorial Sloan Kettering）的科學家們正在利用CAR T細胞來治療其他疾病，包括那些由衰老導致的疾病，衰老是組織中的一種慢性“警報狀態”。這類疾病的范圍很廣，包含使人虛弱的疾病，如肝臟纖維化、動脈粥樣硬化和糖尿病。 ??CAR T細胞治療成功的關鍵是找到了一個好的靶點，首次獲得FDA批準的CAR T細胞以一種名為CD19的血癌表面分子為靶點。CD19只存在于癌細胞上，而很少存在于其他正常細胞上，因此副作用非常有限。 ??斯隆凱特林研究所癌癥生物學和遺傳學項目主席斯科特·洛（Scott Lowe）和SMK細胞中心主任米歇爾·薩德蘭（Michel Sadelain）在內的一組研究人員，以及實習學員科琳娜·阿莫（Corina Amor）、朱迪斯·菲赫特（Judith feucht）和約瑟·夫萊博爾德（Josef Leibold）試圖確定一種針對衰老細胞的靶子，這些衰老細胞不再分解，但它們積極的向免疫系統發送“幫助我”的信號。 ??6月17日發表在《自然》雜志上的一篇新論文的共同作者洛博士表示，“衰老是一把雙刃劍，衰老細胞在傷口愈合和癌癥預防中起重要作用，但如果它們停留時間太久，就會引起慢性炎癥。慢性炎癥自身就是許多疾病的起因。找到一種安全消除這些細胞的方法將是治療這些疾病的重大突破。”
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新研究借助PDX模型驗證了抗癌新藥的精準治療作用

2017年2月24日訊 /生物谷BIOON/ --G-四鏈體DNA能夠形成四條鏈的螺旋結構，這種DNA結構在不同細胞過程中發揮重要作用。靶向G-四鏈體DNA是治療癌癥的一種非常具有前景的方法。 在一項發表在國際學術期刊Natue Communications上的新研究中，來自加拿大不列顛哥倫比亞大學的研究人員發現近幾年合成的一些新的DNA轉錄抑制劑分子，比如CX-5461是一種G-四鏈體穩定劑，對于缺失了BRCA基因的癌細胞和多克隆人源腫瘤異種移植模型（polyclonal patient-derived xenograft models，其中包括抵抗PARP抑制劑的腫瘤）具有特異毒性。 研究人員發現暴露于CX-5461及其相關藥物CX-3543能夠阻斷復制叉的運行誘導ssDNA出現缺口或斷裂。BRCA1/2介導的同源重組（HR）和DNA-PK介導的非同源末端連接（NHEJ）修復機制是修復CX-5461和CX-3543誘導DNA損傷所必須的，如果無法完成修復將導致細胞致死。研究人員還發現CX-5461以及CX-3543能夠在體外結合并穩定G-四鏈體DNA結構，阻礙DNA復制復合體的進展導致體內G4結構增多。這些實驗結果也得到了多克隆人源腫瘤異種移植模型的證實。 這些數據進一步證明靶向G-四鏈體DNA是一種很有前景的治療方法，特別是對于HR和NHEJ途徑缺失的癌癥以及其他無法進行DNA損傷修復的腫瘤。CX-5461目前正處于BRCA1/2缺失腫瘤的1期臨床試驗階段。（生物谷Bioon.com）
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壽命可預測？猶他大學首例研究：基因突變能夠預測壽命和生育能力

根據最近猶他大學健康科學家們的研究，健康年輕人基因突變累積率的差異有助于預測男性和女性的剩余壽命，以及女性的剩余生育年限。他們的研究被認為是此類研究的首例，他們發現隨著時間的推移獲得較少突變的年輕人比那些獲得突變更快的年輕人多活5年左右。 ??研究人員表示，這一發現最終可能會導致開發減緩衰老過程的干預措施。 ??美國大學健康學院人類遺傳學系主任、該研究的共同作者林恩·B·喬德（Lynn B. Jorde）博士表示，“如果這項小型研究的結果得到其他獨立研究的證實，它將產生巨大的影響，這將意味著我們可能會找到自我修復的方法，活得更長久、更美好。” ??這項研究在6月19日在線發表在《科學報告》（Science Reports）雜志上。
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