2017年2月24日訊 /生物谷BIOON/ --G-四鏈(lian)(lian)體(ti)DNA能夠形成四條鏈(lian)(lian)的螺旋結構，這種DNA結構在不同細胞過(guo)程中發揮(hui)重要(yao)作用。靶向G-四鏈(lian)(lian)體(ti)DNA是治療癌癥的一種非常(chang)具(ju)有(you)前景的方法。

在一項(xiang)發(fa)表(biao)在國際學術期刊Natue Communications上的(de)(de)新(xin)研究中(zhong)(zhong)，來(lai)自加(jia)拿(na)大不列顛哥倫(lun)比亞大學的(de)(de)研究人(ren)員發(fa)現近幾年合成的(de)(de)一些新(xin)的(de)(de)DNA轉錄抑制劑(ji)(ji)分子，比如(ru)CX-5461是一種G-四(si)鏈體(ti)穩定劑(ji)(ji)，對于缺(que)失了BRCA基(ji)因的(de)(de)癌(ai)細胞和多克隆(long)人(ren)源腫瘤異種移植模(mo)型(xing)（polyclonal patient-derived xenograft models，其中(zhong)(zhong)包括抵抗PARP抑制劑(ji)(ji)的(de)(de)腫瘤）具有特異毒(du)性。

研究人員發現(xian)暴露于(yu)CX-5461及其相關藥物(wu)CX-3543能夠阻斷復(fu)(fu)(fu)制(zhi)叉的(de)(de)運行誘導(dao)ssDNA出現(xian)缺口或斷裂。BRCA1/2介導(dao)的(de)(de)同源重組（HR）和DNA-PK介導(dao)的(de)(de)非(fei)同源末端連接（NHEJ）修復(fu)(fu)(fu)機制(zhi)是修復(fu)(fu)(fu)CX-5461和CX-3543誘導(dao)DNA損(sun)傷所必須的(de)(de)，如果無法完(wan)成修復(fu)(fu)(fu)將導(dao)致(zhi)細胞致(zhi)死。研究人員還發現(xian)CX-5461以及CX-3543能夠在體(ti)(ti)外結合并穩定G-四鏈體(ti)(ti)DNA結構(gou)，阻礙(ai)DNA復(fu)(fu)(fu)制(zhi)復(fu)(fu)(fu)合體(ti)(ti)的(de)(de)進展導(dao)致(zhi)體(ti)(ti)內G4結構(gou)增(zeng)多(duo)。這(zhe)些(xie)實(shi)(shi)驗結果也得到了多(duo)克(ke)隆人源腫瘤異種移植模型(xing)的(de)(de)證(zheng)實(shi)(shi)。

這些數據進一步證明靶向G-四鏈(lian)體DNA是(shi)(shi)一種很有前景的(de)(de)治(zhi)療方法，特別是(shi)(shi)對于HR和NHEJ途徑缺失(shi)的(de)(de)癌癥以及(ji)其他(ta)無法進行DNA損傷修復的(de)(de)腫(zhong)瘤。CX-5461目前正(zheng)處于BRCA1/2缺失(shi)腫(zhong)瘤的(de)(de)1期臨床(chuang)試(shi)驗階段(duan)。（生物谷(gu)Bioon.com）